유아 복통 치료를위한 프로바이오틱 제제의 효과 및 안전성
원제목 : Effectiveness and Safety of a Probiotic-Mixture for the Treatment of Infantile Colic: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial with Fecal Real-Time PCR and NMR-Based Metabolomics Analysis
저자 :
Maria Elisabetta Baldassarre
Antonio Di Mauro
Silvio Tafuri
Valentina Rizzo
Maria Serena Gallone
Paola Mastromarino
Daniela Capobianco
Luca Laghi
Chenglin Zhu
Manuela Capozza
Nicola Laforgia
초록 :
소개 : 모유수유 유아의 영아 복통 치료를 위한 프로바이오틱 혼합물 (Vivomixx®, Visbiome®, DeSimone Formulation® 드시모네 포뮬레이션, Danisco-DuPont, Madison, WI, USA)의 효과와 안전성을 조사하고 위약과 비교하기 위함.
방법 : 무작위 배정된 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험을 모유 수유 중인 신생아에서 무작위로 실시하여 21 일 동안 프로바이오틱 혼합물 또는 위약을 투여 받도록 하였다. 유아의 위장 상태를 기록하기 위해 구조화된 일기를 부모에게 주었다. 배설물 시료를 수집하여 분변 실시간 중합 효소 연쇄 반응 (qPCR) 및 핵 자기 공명 (NMR) 기반 분석을 사용하여 미생물 함량 및 대사 물질을 평가했습니다. ClinicalTrials.gov (NCT01869426)에 등록 된 연구. 결과 : 53 명의 독점 모유 수 유아는 probiotic 혼합물 (n = 27) 또는 위약 (n = 26)으로 3 주 치료를 완료했습니다. 프로 바이오 믹 혼합물을 투여받은 영아는 치료 기간이 끝날 때까지 하루 동안 울음 시간이 짧았습니다 (68.4 분 / 일 대 98.7 분 / 일, p = 0.001). probiotic-mixture 군의 유아 비율이 높을수록 (기준선에서 50 % 이상의 우는 시간 감소로 정의 됨), 14 일 12시 대 5시 (p = 0.04), 21 일 26시 17 (p = 0.001). 10-cm visual analogue scale로 평가 한 삶의 질은 probiotic-mixture 그룹의 부모들에 의해 14 일째에보고되었으며, 7.1 ± 1.2 대 7.7 ± 0.9 (p = 0.02); 21 일에는 6.7 ± 1.6 vs. 5.9 ± 1.0 (p = 0.001)으로 나타났다. 인체 측정 학적 자료, 배변, 대변의 일관성 또는 미생물 구성과 관련하여 그룹 간의 차이는 발견되지 않았다. Probiotics는 분변 분자 프로파일에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 부작용은보고되지 않았다. 결론 : probiotic 혼합물의 투여는 안전한 것으로 보이고, 모유 수유중인 영아에서만 우울한 울음을 감소시킵니다.
2. 시료와 실험방법
2.1 연구 설계와 피험자
활성 연구 제품과 위약은 클라우디오 드 시모네 박사와 CD Investments가 기부했다. 이들은 본 연구에서 어떠한 역할도 하지 않았다.
5. 결론
모유를 먹인 유아에게 특정 고농도 프로바이오틱 제제를 매일 보충하면 치료 종료 시점 (21 일)까지 유아 복통 증상이 조절된다. 복통은 일반적으로 자기 제한적인 상태이지만, 부모의 불안, 좌절감, 스트레스를 줄이기 위해 다양한 의료 관리 방식이 제안되었으며 의료 개입과 재발성 복통의 위험이 증가했다. 이 특정 프로바이오틱 혼합물이 영아 복통 치료에 사용될 수 있다는 것을 확인하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.
알림
저자는 NOPAIN ONLUS로부터 재정 지원을 받았음을 인정한다. 또한 활발한 연구 제품에 재능을 부여한 Claudio De Simone 클라우디오 드 시모네 박사에게 감사한다. Chenglin Zhu는 중국 장학위원회의 재정 지원을 받았음을 인정한다(부여 번호 201606910076). 영아 대변 샘플 및 출판 비용 분석을 지원하는 자금은 바리 대학 (부여 번호 ORBA06GZ45)과 NoPain Onlus에 의해 확보되었다. De Simone / CD Investments는 활성 및 위약 제품을 기부했지만 연구의 설계 및 수행에 아무런 역할을하지 않았다.
Abstract: Introduction: To investigate the effectiveness and the safety of a probiotic-mixture (Vivomixx®, Visbiome®, DeSimone Formulation®; Danisco-DuPont, Madison, WI, USA) for the treatment of infantile colic in breastfed infants, compared with a placebo. Methods: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial was conducted in exclusively breastfed infants with colic, randomly assigned to receive a probiotic-mixture or a placebo for 21 days. A structured diary of gastrointestinal events of the infants was given to the parents to complete. Samples of feces were also collected to evaluate microbial content and metabolome using fecal real-time polymerase chain reaction (qPCR) and Nuclear magnetic resonance (NMR)-based analysis. Study registered at ClinicalTrials.gov (NCT01869426). Results: Fifty-three exclusively-breastfed infants completed three weeks of treatment with a probiotic-mixture (n = 27) or a placebo (n = 26). Infants receiving the probiotic-mixture had less minutes of crying per day throughout the study by the end of treatment period (68.4 min/day vs. 98.7 min/day; p = 0.001). A higher rate of infants from the probiotic-mixture group responded to treatment (defined by reduction of crying times of ≥50% from baseline), on day 14, 12 vs. 5 (p = 0.04) and on day 21, 26 vs. 17 (p = 0.001). A higher quality of life, assessed by a 10-cm visual analogue scale, was reported by parents of the probiotic-mixture group on day 14, 7.1 ± 1.2 vs. 7.7 ± 0.9 (p = 0.02); and on day 21, 6.7 ± 1.6 vs. 5.9 ± 1.0 (p = 0.001). No differences between groups were found regarding anthropometric data, bowel movements, stool consistency or microbiota composition. Probiotics were found to affect the fecal molecular profile. No adverse events were reported. Conclusions: Administration of a probiotic-mixture appears safe and reduces inconsolable crying in exclusively breastfed infants.
2. Materials and Methods
2.1. Study Design and Patients
Both the active and placebo study products were donated by Prof De Simone/CD Investments who had no role in any phase of the study.
5. Conclusions
Daily supplementation with a specific, high-concentration probiotic preparation to breastfed infants modulates infantile colic symptoms by the end of treatment (21 days). Although colic is generally a self-limiting condition, a variety of management modalities have been proposed to decrease parental anxiety, frustration, and stress, as well as medical interventions and increased risk for developing recurrent abdominal pain. Further studies are needed to confirm that this specific probiotic mixture may be used for infantile colic treatment.
Acknowledgments
The authors gratefully acknowledge financial support from NOPAIN ONLUS. In addition we wish to thank Claudio De Simone who gifted the active study product. Chenglin Zhu gratefully acknowledges financial support from Chinese Scholarship Council (grant No. 201606910076). Funding to support the analysis of infant stool samples and publication costs were ensured by University of Bari (grant no. ORBA06GZ45) and NoPain Onlus. De Simone/CD Investments who gifted both the active and placebo product, had no role in the design and conduct of the study; collection, management, analysis, or interpretation of the data; preparation, review, or approval of the manuscript; or the decision to submit the manuscript for publication.
